洁净室四种消毒方法详解

        洁净室消毒使用的消毒剂主要有：75%乙醇、新洁尔灭、过氧化氢、臭氧。75%用于全部部位消毒；新洁尔灭用于厂房房间（墙面、地面、顶棚等，不能用于设备容器具表面）的消毒，和75%乙醇每月轮换使用；过氧化氢用于洁净传递通道（C级通往B级的传递窗）和部分洁净区域的空间消毒；臭氧用于洁净区域的空间消毒。

        GMP标准制造业企业应具有优良的加工设备，有效的生产过程，健全的质量控制和严谨的监测系统，保证很终产品的品质（包括食品安全卫生）合乎法规标准。2010版GMP明显提升了无菌药品制造的相应法规标准，与欧盟GMP接轨，指出了无尘车间A、B、C、D分级以及相应更加严谨的环境悬浮粒子与微生物的调节标准。其中，针对消毒环节的标准是首要任务。而作为制药企业洁净室消毒的重点，洁净室消毒是每一个药品制造业企业所不能忽视的。下面介绍洁净室消毒常用的5中消毒灭菌剂！

一．洁净室消毒方法——紫外线灭菌法

紫外线可以杀灭多种微生物，包括细菌繁殖体、芽胞、病毒、真菌、支原体等，消毒使用的紫外线是200~275nm 的C波紫外线，杀菌作用很强的波段是250~270nm。紫外线的杀菌效果与紫外线辐射强度有直接关系，消毒使用的紫外线光源必须能够产生辐射值达到国家标准(电压220V、环境相对湿度60％、温度20℃时，紫外线强度不得低于70μW/cm2 )的杀菌紫外线灯。为了获得满意的紫外线辐射强度，就需要对紫外灯的玻璃管、反射罩和使用寿命提出相应要求。紫外线消毒在其他消毒方法未使用之前，为药品生产企业普遍使用。 常用形式：在洁净室顶棚上均布紫外线杀菌灯，利用其产生的紫外线辐射进行物体表面和空气的消毒灭菌。

紫外线

优点：

操作简单，管理方便，机动灵活，可以根据生产需要随时进行个别房间的消毒灭菌。

缺点：

1．紫外线灯射出的紫外线强度，随着使用时间的增加而减弱，因而消毒灭菌能力不断减弱。

2．紫外线穿透力弱，容易被生产设备阻挡，出现死角，影响杀菌效果。

3．紫外线杀菌受相对湿度的影响较大，当洁净室内相对湿度>60%时，其灭菌效果明显减弱，相对湿度>80%时，不宜使用。

4．紫外线辐射能量低，仅能杀灭直接照射到的微生物，因此，必须使消毒部位充分暴露于紫外线下。

5．紫外线照射物体表面距离不宜>1.50m。   

二．洁净室消毒方法——化学试剂熏蒸法和消毒剂喷洒法

        化学试剂熏蒸法和消毒剂喷洒法均可以杀灭各种微生物，包括细菌繁殖体、芽胞、病毒、真菌、支原体等，灭菌效果可靠。目前化学试剂熏蒸法常用的消毒剂有：甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸等，消毒剂喷洒法常用的消毒剂有：福尔马林、75%乙醇、新吉尔灭、高锰酸钾等。  化学试剂熏蒸法和消毒剂喷洒法具有共同的性质：

1．消毒灭菌作用时间长，影响生产。如甲醛熏蒸：消毒时间12h，静置4 h，排风8h，消毒一次很少需要24 h。消毒一次要停产2~5天。

2．为了排除刺激性气味，消毒灭菌后长时间开启通风系统，非生产运行时间过长，能源浪费大。

3．需要设置排风系统或设施。

4．易产生二次污染。如甲醛熏蒸会出现多聚甲醛聚合物(白色粉末)，附作在洁净室内的维护结构和设备管道表面上，在消毒后几天内，其悬浮离子数会增加，甲醛聚合物也逐渐解聚成甲醛，对生产操作人员危害很大。

5．消毒间隔时间长

由于每次化学试剂熏蒸消毒灭菌时间很少需24小时，不能天天进行，因此目前各生产厂家大多采用每月一次大消毒，而微生物污染源——人、物、料、室外新鲜空气等却天天要进出洁净室，其带入的微生物不能得到及时杀灭，会出现微生物随时间延长而增加的现象。

6．化学试剂有强烈的刺激性气味，消毒灭菌后长时间滞留在室 内环境中，去除残留气味时间长，对生产操作人员身体有害，特别是甲醛，有致癌作用。

三．洁净室消毒方法——臭氧熏蒸消毒灭菌法

        臭氧(又名三子氧)，分子式O3，分子量：48，是氧的同素异形体，由三个氧原子构成，臭氧在常温常压下分子结构不稳定，很快分解成氧气和单个氧原子，后者具有很强的。活性，其氧化还原电位仅次于氟，居第二位。由于臭氧自身的理化特性，是一种强氧化剂，从而决定它是一种广谱杀菌剂，具有强烈的杀菌消毒作用，他可以杀死细菌繁殖体，芽胞，甲乙型肝炎病毒，真菌，原虫胞囊等多种病毒，可破坏肉毒杆菌的毒素及立克次氏体等。其灭菌机理及过程类属于生物化学氧化反应。 臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的葡萄糖氧化酶、脱氧氧化酶，也可以直接与细菌病毒发生作用，从而破坏细胞器和核糖核酸，分解DNA、RNA、蛋白质脂质类和多糖类等大分子聚合物，使细菌的物质代谢生长和繁殖过程遭到破坏。还可以渗透细胞膜组织，侵入细胞膜内，作用于外膜脂蛋白和内部的脂多糖，使细胞发生通透性畸变，很后导致细胞的溶解死亡，并将死亡菌体内的遗传基因寄生菌种、寄生病毒粒子、噬菌体、支原体及热源等溶解变性死亡。因此，臭氧可以达到彻底永久地消灭物体内外部所有微生物。

        纵观臭氧消毒灭菌的机理和过程，可以归纳出以下几个特点：

1．高效性 臭氧的化学性能，三氧原子的不稳定，易分解特性，决定了其氧化能力和杀菌能力很强，对病毒细菌等微生物杀灭率高，因此，臭氧是一种高效灭菌剂。

2．环保性(或称洁净性)  臭氧的半衰期为20分钟左右，臭氧在氧化消毒灭菌后，多余的氧原子在30~40分钟后，又结合成氧分子，不产生任何毒留残物，不存在灭菌后的二次污染问题；同时，增加了室内空气含氧量，还具有很强的除霉、醒、臭等有机物异味的功能，对中药材及其他原辅料的防霉防虫蛀等有明显的作用，改善了洁净室内空气环境品质，因而被称为洁净消毒剂。

3．广谱性  臭氧在空气中的浓度达到2~15ppm时，对细菌病毒等微生物的内部结构有极强的氧化破坏性，因此，他和甲醛、环氧乙烷、过氧乙酸等化学试剂均属于广谱性灭菌剂。

4．彻底性  由于臭氧是广谱灭菌剂，在一定浓度下，在相对密闭的环境下，扩散均匀，只需30~60分钟，就可以将洁净室内的细菌杀灭，克服了紫外线灭菌存在诸多死角的缺点，可达到全方位的消毒灭菌目的。

5．经济性  把臭氧通入空调系统进行循环消毒，对空气净化设备、过滤系统、介质过滤材料具有防霉变、防堵塞的效果，可以减少空气中悬浮的气溶胶颗粒，提高空气的洁净度，延长净化设备使用寿命，降低运行成本，这是其他方法所做不到的。同时，因为臭氧消毒后不产生二次污染问题，不需要设置排风措施进行二次清洁，降低了空调设施的初投资，不需要设置值班风机，节省了运行费用。

6．操作简单  消毒时，直接将臭氧通入洁净室或空调系统中，根据洁净室的特点，确定消毒时间，设定好定时器，消毒结束后自动关机，操作使用特别简单。

7．运行时间短  使用臭氧消毒时，消毒时间一般在30~60分钟，消毒后，多余的氧原子在30分钟后，又结合成氧分子，前后总计只需60~90分钟即可完成一次消毒，既省时又安全。通过上述分析和比较，我们不难得出：臭氧是目前常用的各种消毒灭菌剂中，很适合应用于生物洁净室室内环境的消毒灭菌剂。应在工程实践中得到广泛应用。

四．洁净室消毒方法——熏蒸消毒

        熏蒸消毒是指利用福尔马林与高锰酸钾反应，产生甲醛气体，经一定时间后杀死病原微生物。是禽舍常用和有效的一种消毒方法。其很大优点是熏蒸药物能均匀地分布到禽舍的各个角落，消毒全面彻底省事省力，特别适用于禽舍内空气污染的消毒。甲醛能使菌体蛋白质变性凝固和溶解菌体类脂，可以杀灭物体表面和空气中的细菌繁殖体、芽胞下真菌和病毒，为了充分发挥熏蒸消毒的作用，确保消毒效果。

禽舍熏蒸消毒时应注意以下8个方面：

1 、禽舍要密闭完好：甲醛气体含量越高，消毒效果越好。为了防止气体逸出舍外，在禽舍熏蒸消毒之前，一定要检查禽舍的密闭性，对门窗无玻璃或不全者装上玻璃，若有缝隙，应贴上塑料布、报纸或胶带等，以防漏气。

2 、盛放药液的容器要耐腐蚀、体积大：高锰酸钾和福尔马林具有腐蚀性，混合后反应剧烈，释放热量，一般可持续10～30分钟，因此，盛放药品的容器应足够大，并耐腐蚀。

3、配合其他消毒方法：甲醛只能对物体的表面进行消毒，所以在熏蒸消毒之前应进行机械性清除和喷洒消毒，这样消毒效果会更好。

4、提供较高的温度和湿度：一般舍温不应低于18℃，相对湿度以60％～ 80％为好，不宜低于60％。当舍温在26℃，相对湿度在80％以上时，消毒效果很好。

5、药物的剂量、浓度和比例要合适：福尔马林毫升数与高锰酸钾克数之比为2：1。一般按福尔马林30毫升/立方米、高锰酸钾15克/立方米和常水15毫升/立方米计算用量。

6、消毒方法适当，确保人畜安全：操作时，先将水倒入陶瓷或搪瓷容器内，然后加入高锰酸钾，搅拌均匀，再加入福尔马林，人即离开，密闭禽舍。用于熏蒸的容器应尽量靠近门，以便操作人员能迅速撤离。操作人员要避免甲醛与皮肤接触，消毒时必须空舍。

7、维持一定的消毒时间：要求熏蒸消毒24小时以上，如不急用，可密闭2周。

8、熏蒸消毒后逸散气体：消毒后禽舍内甲醛气味较浓、有刺激性，因此，要打开禽舍门窗，通风换气2天以上，等甲醛气体完全逸散后再使用。如急需使用时，可用氨气中和甲醛，按空间用氯化铵5克/立方米、生石灰10克/立方米、75℃热水10毫升/立方米，混合后放入容器内，即可放出氨气(也可用氨水来代替，用量按25％氨水15毫升/立方米计算）。30分钟后打开禽舍门窗，通风30～60分钟后即可进禽。

        以上是洁净间消毒常用的四种方法。每种方法有利有弊，根据实际情况来选择。